一次或短時間口服、皮膚接觸或吸入接觸一種物質(zhì)或混合物后,出現(xiàn)嚴重損害健康效應(yīng)(即：致死)。     

急性毒性的分類通常基于明顯的致死性證據(jù)(比如LD50值、LC50值)。     

為與GHS保持一致性,2019年,世界衛(wèi)生組織(WHO)對2009版推薦的農(nóng)藥危害性分類標準和分類指南做了修訂,危害性分類標準見表1沒有變動。分類指南各表增加或調(diào)整了一些農(nóng)藥品種。

表1  世界衛(wèi)生組織農(nóng)藥危害性分類標準(2019)

        英文原文如下：

表2  與WHO分類對應(yīng)的GHS化學(xué)品急性毒性類別、估計值(ATE)和危害說明

(據(jù)2019年第八修訂版)

與WHO分類標準不同的是,在GHS紫皮書中,急性毒性危害類別按照經(jīng)口、經(jīng)皮、吸入3種途徑分為5個類別,其中吸入危害根據(jù)物理形態(tài)的不同,區(qū)分為氣體、蒸氣和粉塵(及氣霧)3種形式,吸入臨界值以4小時試驗接觸為基礎(chǔ)。     

其值用(近似)LD50值(經(jīng)口、經(jīng)皮)、LC50值(吸入)或急性毒性估計值(Acute Toxicity Estimate,ATE)表示。    

GHS分類英文原文如下：

注：氣體濃度以體積百萬分率表示(ppmV),即1/1,000,000的體積分數(shù)。     

注釋(a)～(f)：      

(a)如有LD50/LC50值,則該物質(zhì)分類的急性毒性估計值(ATE)使用LD50/LC50值。

(b)混合物中物質(zhì)的急性毒性估計值(ATE)使用以下方法得出：

(i)LD50/LC50(如果有)；

(ii)表3.1.2中與范圍測試結(jié)果相關(guān)的適當換算值；

(iii)表3.1.2中與分類類別相關(guān)的適當換算值；

(c)表中的吸入臨界值基于4小時測試暴露。根據(jù)1小時暴露產(chǎn)生的現(xiàn)有吸入毒性數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)換應(yīng)除以因子2(氣體和蒸氣)和4(粉塵和氣霧)。

(d)某些登記機關(guān)可能會要求將飽和蒸氣濃度用作附加要素,以提供特定的健康和安全保護(例如聯(lián)合國關(guān)于危險貨物運輸?shù)慕ㄗh)；

(e)對于某些物質(zhì),試驗氣氛不僅是蒸氣,而且由液相和氣相的混合物組成。對于其他物質(zhì),試驗氣氛可能由接近氣相的蒸氣組成。在后一種情況下,分類應(yīng)基于ppmV如下：類別1(100 ppmV)、類別2(500 ppmV)、類別3(2,500 ppmV)、類別4(20,000 ppmV)。

       術(shù)語“粉塵”、“氣霧”和“蒸氣”的定義如下：

(i)Dust粉塵：懸浮在氣體(通常是空氣)中的物質(zhì)或混合物的固體顆粒；

(ii)Mist氣霧：懸浮在氣體(通常是空氣)中的物質(zhì)或混合物的液滴；

(iii)Vapour蒸氣：從液態(tài)或固態(tài)釋放的物質(zhì)或混合物的氣態(tài)形式。

       粉塵一般是通過機械過程形成的。氣霧通常由過飽和蒸氣的冷凝或液體的物理剪切形成。粉塵和氣霧的大小一般從小于1微米到大約100微米；

(f)應(yīng)審查粉塵和氣霧的數(shù)值,以適應(yīng)經(jīng)合組織OECD測試指南在產(chǎn)生、維持和測量可吸入形式粉塵和氣霧濃度方面的技術(shù)限制方面的任何未來變化；

(g)第5類(Category 5)的分類標準旨在確認具有相對較低的急性毒性危害但在某些情況下可能對脆弱人群構(gòu)成危險的物質(zhì)。預(yù)計這些物質(zhì)的口服或皮膚LD50在2,000～5,000毫克/公斤體重并且吸入劑量在等效范圍內(nèi)。

 第5類的具體標準是：

(i)如果已經(jīng)有可靠的證據(jù)表明LD50(或LC50)在5類值范圍內(nèi),或者其他動物實驗或者對人的毒性作用表明對人類健康的急性關(guān)注,則將該物質(zhì)歸類于第5類。

(ii)通過外推法、估計或數(shù)據(jù)衡量,如果不保證將其歸類為更危險的類別,則可將該物質(zhì)分類為第5類,并且：

       ‒ 可獲得可靠的信息,表明對人體有明顯的毒性作用；

       ‒ 通過口服、吸入或皮膚途徑,給藥劑量達到第4類值觀察到任何死亡率時；

       ‒ 如果當給藥劑量達到第4類值,經(jīng)專家判斷確認有明顯的臨床毒性跡象(腹瀉,立毛或無毛外觀除外)時；

       ‒ 當專家的判斷證實了可靠的信息,這些信息表明其他動物實驗可能產(chǎn)生顯著的急性影響時。

考慮到保護動物福利的必要性,不建議在第5類范圍內(nèi)進行動物測試,除非在這種測試結(jié)果與保護人類健康直接相關(guān)的可能性非常大時,才應(yīng)考慮進行測試。     

化學(xué)品種類繁多,規(guī)格多樣,做不到每種產(chǎn)品都采用實驗動物開展危害性試驗,獲得半數(shù)致死量數(shù)據(jù)。急性毒性估計值(Acute toxicity estimate,ATE)概念的引入,比較實用、高效,也符合對實驗動物的倫理。對于高含量的農(nóng)藥原藥來講,ATE就是該農(nóng)藥的規(guī)范實測的半數(shù)致死量LD50,對于農(nóng)藥制劑,如果沒有直接作為受試物進行急毒實驗,可以依據(jù)GHS分類標準中給出的計算公式,以及參考文獻推算出ATE,最后確定該農(nóng)藥產(chǎn)品的歸屬類別。