與傳統(tǒng)化學(xué)農(nóng)藥相比,微生物農(nóng)藥申請(qǐng)F(tuán)AO/WHO國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),資料要求總體呈現(xiàn)以下幾個(gè)特點(diǎn)：1. 可以引用公開發(fā)表的信息作為資料要求的一部分,或申請(qǐng)報(bào)告豁免；2.可以使用實(shí)驗(yàn)室內(nèi)自行驗(yàn)證,或經(jīng)過(guò)同行比對(duì)(peer validation)驗(yàn)證過(guò)的方法,無(wú)需對(duì)方法進(jìn)行大范圍的協(xié)同驗(yàn)證實(shí)驗(yàn),微生物農(nóng)藥申請(qǐng)F(tuán)AO/WHO國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)不需要申請(qǐng)有效成分CIPAC分析方法。3.在可能的情況下,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可考慮僅針對(duì)有效成分進(jìn)行；4.實(shí)驗(yàn)報(bào)告不一定由OECD GLP實(shí)驗(yàn)室出具。5.目前還未開展針對(duì)微生物的相同產(chǎn)品認(rèn)定評(píng)審,下一步有可能會(huì)進(jìn)行針對(duì)桿狀病毒的相同認(rèn)定。

微生物農(nóng)藥與傳統(tǒng)化學(xué)農(nóng)藥相比,申請(qǐng)F(tuán)AO/WHO農(nóng)藥產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時(shí),具體資料要求的差異主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

01 有效成分定性方法的差異  

申請(qǐng)F(tuán)AO/WHO微生物農(nóng)藥產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn),微生物有效成分要求定性到菌株級(jí)別,菌株鑒定方法需要在申請(qǐng)當(dāng)時(shí)的條件下普遍存在易得的方法,主要包括形態(tài)學(xué)、生理生化反應(yīng)特征和基因序列等。需要提交國(guó)際認(rèn)可的菌株保存中心的菌株樣品代號(hào),目前國(guó)內(nèi)有三家獲得布達(dá)佩斯條約國(guó)際保藏中心資格的菌種保存中心,分別為中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心(CGMCC)；中國(guó)典型培養(yǎng)物中心(CCTCC) 和廣東省微生物菌種保藏中心(GDMCC)。     

02 母藥申請(qǐng)資料的差別

與化學(xué)農(nóng)藥原藥相比,根據(jù)微生物農(nóng)藥的特性,僅針對(duì)微生物母藥需要提供的數(shù)據(jù)包括：儲(chǔ)存穩(wěn)定性數(shù)據(jù)(貨架期的確定及支持?jǐn)?shù)據(jù))、微生物污染物數(shù)據(jù)(主要參照OECD 65號(hào)文件執(zhí)行,可參考文章“微生物農(nóng)藥中微生物污染物的篩查及限量規(guī)定”https://mp.weixin.qq.com/s/Ymaq1dWZH_0uWX-MjPQ-Bg)、次生化合物信息和生產(chǎn)菌株的保存和維護(hù)等。其中有效成分分析方法須經(jīng)過(guò)同行驗(yàn)證(ILV),相關(guān)雜質(zhì)的分析方法須經(jīng)過(guò)獨(dú)立確認(rèn),但目前國(guó)際認(rèn)可的微生物農(nóng)藥的定量方法確認(rèn)準(zhǔn)則缺失。

微生物母藥的毒理和暴露數(shù)據(jù),除毒理特性外,與傳統(tǒng)化學(xué)農(nóng)藥相比,還需考察微生物產(chǎn)品的致病性與傳染性,需要提供生產(chǎn)和測(cè)試過(guò)程中職業(yè)健康監(jiān)督報(bào)告、急性經(jīng)口/吸入感染性和致病性、急性靜脈/腹腔注射感染性、細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)資料以及相關(guān)次生化合物(代謝物)(特別是毒素類)的毒理數(shù)據(jù)等；如果有公開發(fā)表的負(fù)面影響,特別是臨床案例和后續(xù)研究報(bào)告,也需要提供。 

03 制劑申請(qǐng)資料的差別

傳統(tǒng)化學(xué)農(nóng)藥制劑產(chǎn)品申請(qǐng)F(tuán)AO產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn),在所使用的原藥經(jīng)過(guò)FAO評(píng)價(jià)的前提下,制劑產(chǎn)品僅需要提供批次全項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)即可(緩釋劑型和長(zhǎng)效蚊帳等WHO劑型產(chǎn)品除外)。相較之下,微生物農(nóng)藥制劑申請(qǐng)F(tuán)AO標(biāo)準(zhǔn)需要提供的資料較多,除批次檢測(cè)數(shù)據(jù)外,還需提供產(chǎn)品組成(保密數(shù)據(jù))、理化性質(zhì)、 貨架期的確定(常儲(chǔ)數(shù)據(jù))等,以及6項(xiàng)急性毒性數(shù)據(jù)和部分生態(tài)毒理數(shù)據(jù)。其中部分質(zhì)量控制指標(biāo),依據(jù)產(chǎn)品特性,可考慮制定更加寬松的限量,如自動(dòng)分散性和懸浮率可允許小于６０%,濕篩指標(biāo)可允許大于2%等。另微生物產(chǎn)品固體劑型可能需制定冷儲(chǔ)指標(biāo),儲(chǔ)后對(duì)有效成分含量進(jìn)行測(cè)定(僅針對(duì)低溫儲(chǔ)存可能影響有效成分穩(wěn)定性的產(chǎn)品),熱儲(chǔ)后僅對(duì)理化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),不檢測(cè)有效成分含量等。