一、資料要求的框架不同 

根據(jù)《農(nóng)藥登記資料要求》,中國對微生物母藥登記要求主要包括以下4個部分內(nèi)容：1. 一般資料；2. 產(chǎn)品化學(xué)及生物學(xué)特性；3. 毒理學(xué)；4. 環(huán)境影響。具體釋義見附件1第三部分。

根據(jù)Commission Regulation (EU) No 283/2013 的要求,歐盟對微生物母藥登記要求主要包括以下9個 部分內(nèi)容：1. 微生物身份(identity),包括申請者/生產(chǎn)商、名稱和菌種描述/菌株特性、母藥產(chǎn)品標準等。2. 微生物的生物特性,包括使用歷史、來源、地理分布、靶標及作用機制、寄主范圍及對非靶標生物體的影響、生長階段和生命周期、傳染性/分布和集群穩(wěn)定性、與其他動植物和人體致病菌的關(guān)系、以及產(chǎn)生的代謝物和抗生素信息等。3. 微生物的其他信息 ,包括功能、使用范圍/作物、生產(chǎn)和質(zhì)控、抗性、種菌的維護、MSDS、去害化程序和緊急處理方法等。4. 分析方法,包括產(chǎn)品化學(xué)相關(guān)分析方法和殘留分析方法。5. 人類健康影響,包括醫(yī)學(xué)監(jiān)測結(jié)果等基礎(chǔ)信息、基礎(chǔ)試驗數(shù)據(jù)(第一階段)、特殊毒性、致病性和傳染性數(shù)據(jù)(第二階段)、體細胞和生殖細胞活體試驗數(shù)據(jù)等。6. 被微生物農(nóng)藥處理過的產(chǎn)品以及食品和飼料中的殘留,分為活體殘留和非活體殘留兩部分,視情況要求。7. 環(huán)境行為和歸趨,包括在土壤、水和空氣中的長殘效性和增殖性,以及流動性等。8. 對非靶標生物的影響,包括對鳥、水生生物(魚、淡水非脊椎動物、藻及藻以外的其他植物)、蜜蜂及蜜蜂外的其他節(jié)肢動物、蚯蚓和其他非靶標土壤微生物等非靶標生物的影響。9. 環(huán)境影響摘要和評價。

二、產(chǎn)品化學(xué)資料要求的差異 

1.歐盟不要求提供“國際權(quán)威微生物研究單位出具的菌種鑒定報告”,僅要求申請者用現(xiàn)有最佳的方法對微生物進行菌株級別的定性及特征描述。2. 歐盟要求提供有關(guān)種菌(seed stock)維護的方法,包括如何確定/保持其純度,是否存在變異的可能性,以及如何預(yù)防其毒力損失等。3. 歐盟特別關(guān)注微生物代謝物特別是毒素的安全性問題,如果已知同一菌種其他菌株能夠產(chǎn)生某代謝物特別是毒素,可對環(huán)境和人類健康構(gòu)成危害,除需提供該代謝物的詳細信息外,還需將其列入產(chǎn)品標準作為受控雜質(zhì)之一,且后期基因毒性報告要求也主要針對代謝物展開。4. 歐盟要求對所有有害微生物分別進行定性定量,并制定相應(yīng)限量標準。5.歐盟要求申請者提供處理廢棄微生物產(chǎn)品或去害化的方法。

三、毒理資料要求的差異

歐盟對微生物農(nóng)藥的毒理資料要求分兩個階段進行,視第一階段的報告結(jié)果決定是否需要進行第二階段試驗。與中國毒理部分資料要求的主要差異在于：1. 歐盟不需要提供微生物的急性經(jīng)皮毒性試驗資料和眼睛刺激性/感染性試驗資料,但需要提供部分基因毒性試驗資料,特別是當(dāng)有代謝物(如毒素)產(chǎn)生時,基因毒性試驗應(yīng)用代謝物進行,如果無有害代謝物產(chǎn)生,則依據(jù)評審專家意見,視情況提供基因毒性數(shù)據(jù)。2. 對致敏性,歐盟資料要求中明確：因目前沒有針對微生物的合適試驗方法,所有的微生物產(chǎn)品均被視為具有潛在致敏性,除非申請者提供資料證明其為非致敏物質(zhì)。3. 對于急性注射致病性試驗,歐盟建議如果微生物的生長和繁殖溫度低于37度,使用皮下注射,否則使用腹腔注射,中國的資料要求規(guī)定細菌和病毒進行靜脈注射,真菌或原生動物進行腹腔注射。4. 此外,歐盟需要提供短期(short-term)毒性和致病性信息(吸入途徑),如重復(fù)吸入暴露后的健康影響數(shù)據(jù),以進行職業(yè)風(fēng)險評估。醫(yī)學(xué)監(jiān)察數(shù)據(jù)也是歐盟評估微生物農(nóng)藥安全性的重要參考依據(jù)之一。

四、殘留資料要求的差異

歐盟法規(guī)將殘留數(shù)據(jù)要求列在原(母)藥要求的部分,同時在制劑資料要求中注明殘留部分要求見原藥。中國對微生物農(nóng)藥實施減免殘留資料的政策。歐盟要求對微生物極其相關(guān)代謝物在作物、食品和飼料中的持久性和增殖性進行評估, 如依據(jù)評估結(jié)果,微生物可能在處理過的產(chǎn)品、食品或飼料中長期存在,則需要對殘留情況進行調(diào)查,除非毒理數(shù)據(jù)能夠排除微生物極其代謝物或/和降解產(chǎn)物對人類健康構(gòu)成的危害。微生物殘留分為活體殘留和非活體殘留兩部分,前者主要針對代謝物,如果代謝物具有持久性,且濃度超過天然存在的濃度,就需要按照化學(xué)農(nóng)藥殘留的要求提交殘留數(shù)據(jù)。后者主要針對微生物活體。在進行微生物殘留相關(guān)試驗之前,申請者需要和登記主管部門就試驗內(nèi)容溝通達成一致。

五、環(huán)境資料要求的差異

歐盟法規(guī)將微生物母藥登記環(huán)境資料要求分列為以下三個部分：1.環(huán)境行為和歸趨、對非靶標生物的影響和環(huán)境影響摘要數(shù)據(jù)。與中國微生物母藥登記環(huán)境數(shù)據(jù)要求部分的主要差異在于：1. 除增殖數(shù)據(jù)外,歐盟還需提供微生物持久性和流動性數(shù)據(jù)；2.歐盟不需要提供家蠶類毒性試驗數(shù)據(jù),但要求提供對藻及藻以外的其他植物的影響、對蜜蜂以外的其他節(jié)肢動物的影響以及對蚯蚓和其他非靶標土壤微生物等的影響數(shù)據(jù)。如果微生物相關(guān)代謝物在環(huán)境中穩(wěn)定且存在濃度高于天然存在濃度,則需按照化學(xué)農(nóng)藥的要求提供環(huán)境數(shù)據(jù)資料。

對于微生物農(nóng)藥相關(guān)試驗準則,歐盟資料要求中明確在無國際普遍接收準則的前提下,接收美國EPA的相關(guān)試驗準則。EPA微生物農(nóng)藥試驗準則為885系列,共42個,涵蓋產(chǎn)品化學(xué)、殘留、毒理和環(huán)境4個領(lǐng)域。中國目前針對微生物農(nóng)藥的試驗準則共15個,涵蓋毒理和環(huán)境2個領(lǐng)域。