行業(yè)資訊

隨著國內(nèi)首次登記落地,市場開始關注該化合物的開發(fā)及未來前景。

1  產(chǎn)品發(fā)展簡史

異丙噻菌胺(開發(fā)代號：IKF-5411)是由石原產(chǎn)業(yè)株式會社于2005年發(fā)現(xiàn)的SDHI類殺菌劑,2012年獲得ISO批準的英文通用名isofetamid。

與目前主流的吡唑酰胺結構的SDHI類殺菌劑不同,異丙噻菌胺擁有獨特的噻吩酰胺化學結構,國際殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)將其歸類為F7,C2 SDHI：苯基氧代乙基噻吩酰胺(phenyl-oxo-ethyl thiophene amide)類化合物。其創(chuàng)制可能是在研究殺線蟲化合物過程中,結合羅門哈斯公司開發(fā)的苯酰菌胺(zoxamide),設計合成一系列該類化合物,并經(jīng)優(yōu)化得到。

2  理化性質

通用名：異丙噻菌胺；化學名稱：N-[1,1-二甲基-2-(4-異丙基氧-鄰甲苯基)-2-氧代乙基]-3-甲基噻吩-2-甲酰胺；CAS登錄號為：875915-78-9；分子式為：C20H25NO3S；相對分子質量為：359.48。

其熔點為：103～105℃；Log Po/w為：2.5；水中溶解度：5.33 mg/L(20℃)；土壤吸附(Koc)：489(274～597)。

急性經(jīng)口(大鼠)：LD50＞2,000 mg/kg,急性經(jīng)皮(大鼠)：LD50＞2,000 mg/kg；鯉魚LC50(96 h)＞7.1 mg/L。其無致突變性。

制劑有：400 g/L(36%)懸浮劑(SC)?；瘜W結構式如下。

3  生物學安全性

異丙噻菌胺對天敵、有益昆蟲無影響,推薦劑量下使用對作物安全；但對鳥類和小型野生哺乳動物有毒,對部分水生生物有毒。

4  產(chǎn)品登記及上市

2013年,石原公司向日本、歐盟、加拿大、美國申請登記異丙噻菌胺。2014年以來,異丙噻菌胺已在加拿大、美國、歐盟、日本、韓國、澳大利亞等國家和地區(qū)取得登記；不久還將獲得新西蘭登記。該產(chǎn)品將主要瞄準歐洲、日本、加拿大、美國、中國等市場。

(1)在加拿大的登記

2014年12月22日,石原產(chǎn)業(yè)株式會社子公司石原生物科學公司的98.6%異丙噻菌胺原藥在加拿大獲準登記,有效期至2024年12月31日。同日,其制劑產(chǎn)品400 g/L異丙噻菌胺SC也在加拿大登記,有效期至2026年12月31日。

2015年4月24日,石原生物科學公司的Kabuto 400SC Fungicide(400 g/L異丙噻菌胺SC)在加拿大取得登記,有效期至2026年12月31日。

2015年4月24日,石原生物科學公司的Kenja 400SC Fungicide(400 g/L異丙噻菌胺SC)在加拿大取得登記,有效期至2023年12月31日。

(2)在美國的登記

2015年7月21日,美國環(huán)保署(EPA)批準登記石原生物科學公司的96.3%異丙噻菌胺原藥、36%異丙噻菌胺SC (Isofetamid 400 SC；400 g/L)、Isofetamid Turf Fungicide(36%)。

2016年,Summit Agro USA公司的Kenja 400 SC(400 g/L異丙噻菌胺SC)獲得美國加州的登記。

2017年4月25日,石原生物科學公司在美國登記了Isofetamid-TEB 475 SC Fungicide(25.0%異丙噻菌胺+18.2%戊唑醇)

2017年8月24日,美國EPA登記了PBI-Gordon公司的EF-713 FUNGICIDE(6.10%異丙噻菌胺+15.18%戊唑醇；SC)、EF-714 FUNGICIDE(5.06%異丙噻菌胺+15.18%戊唑醇；SC)。

(3)在歐盟的登記

2016年9月15日,異丙噻菌胺原藥(含量≥950 g/kg)在歐盟獲準登記,有效期至2026年9月15日。目前在歐盟登記的成員國有：比利時、保加利亞、塞浦路斯、捷克、德國、希臘、西班牙、法國、意大利、盧森堡、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、斯洛文尼亞等。

(4)在澳大利亞的登記

2021年7月1日,石原產(chǎn)業(yè)株式會社基于異丙噻菌胺的產(chǎn)品Kenja 400 SC Fungicide在澳大利亞取得登記,有效期至2026年6月30日。

(5)在新西蘭的登記

近日,新西蘭環(huán)保署(EPA)針對異丙噻菌胺(isofetamid)及其制劑產(chǎn)品Kenja(400 g/L 異丙噻菌胺SC)的登記公開征詢意見,公示期至2021年8月17日。這將是異丙噻菌胺在新西蘭的首個登記。

(6)在中國的登記

經(jīng)查中國農(nóng)藥信息網(wǎng),日本石原產(chǎn)業(yè)株式會社于2021年12月30日取得異丙噻菌胺原藥登記及其制劑產(chǎn)品(400 g/L異丙噻菌胺SC),登記有效期至2026年12月29日。

5  化合物專利

目前,異丙噻菌胺仍在專利保護期內(nèi)。2005年8月,石原產(chǎn)業(yè)株式會社申請了PCT、歐洲、美國、中國等地區(qū)和國家的化合物專利保護。

WO2006016708申請于2005年8月10日,2025年8月9日專利保護期屆滿。其發(fā)明名稱為：Fungicidal composition containing acid amide derivative。

EP1776011申請于2005年8月10日,2025年8月9日專利保護期屆滿。

US2008318779(US8039420)申請于2005年8月10日,2025年8月10日專利保護期屆滿。

CN101001528申請于2005年8月10日,2025年8月9日專利保護期屆滿。其發(fā)明名稱為：含有酰胺衍生物的殺菌組合物。

2025年8月9日,異丙噻菌胺在中國、歐洲、美國等的化合物專利將到期。

6  主要防治靶標及作用機理

(1)主要防治靶標

異丙噻菌胺廣譜,高效,具有保護、治療、滲透(或局部內(nèi)吸)作用,能有效控制子囊菌綱和半知菌綱真菌,防治許多葉面和土傳病害。其主要用于果樹、蔬菜、葡萄、油菜、矮生莓類和漿果、高爾夫球場及草皮農(nóng)場上的草坪草等,防治由核盤菌(Sclerotinia spp.)、葡萄孢菌(Botrytis spp.)、鏈核盤菌(Monilia spp.)等病原菌引起的病害,如灰霉病(Botrytis cinerea)、菌核病(Sclerotinia minor、Sclerotinia sclerotiorum)、白粉病(Erysiphe necator)、炭疽病(Colletotrichum spp.)、蘋果黑星病(Venturia inaequalis)、草坪幣斑病(Clarireedia homoeocarpa)等。大量的試驗結果表明,異丙噻菌胺在灰霉病、菌核病、草坪幣斑病防治和抗性管理方面具有優(yōu)異的效果。但其對擔子菌類病害活性較低,對疫病和霜霉病等卵菌類病菌無活性。

(2)作用機理

異丙噻菌胺擁有獨特的噻吩酰胺化學結構,國際殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)將其歸類為：F7,C2 SDHI：苯基氧代乙基噻吩酰胺類(phenyl-oxo-ethyl thiophene amide)化合物。通過完全或部分占據(jù)底物泛醌的位點,抑制電子從琥珀酸到泛醌的傳遞,從而阻斷病原菌的能量代謝,抑制病原菌生長,導致其死亡,從而達到防治植物病害的目的。

7  未來市場前景

異丙噻菌胺上市以來,主要防治靶標以灰霉病等病害為主,在我國灰霉病主要發(fā)生作物有番茄、黃瓜、葡萄、草莓等作物,未來異丙噻菌胺在以上作物病害防治上會大顯身手。

異丙噻菌胺混配制劑的開發(fā)會成為未來主流,如異丙噻菌胺與戊唑醇、己唑醇、苯醚甲環(huán)唑、四氟醚唑或戊菌唑的混劑開發(fā)。

如異丙噻菌胺與唑嘧菌胺、胺苯吡菌酮、氧噻唑吡乙酮、氟吡菌胺、氟茚唑菌胺、氟噻蟲砜、高效烯唑醇、滅菌唑、精呋霜靈、二甲嘧酚、乙嘧酚、異噻菌酮、氰烯菌酯、氟嘧菌胺、菌核凈、氟苯嘧啶醇、活化酯、噻唑鋅、代森錳銅、辛酸銅鹽、二氧蒽醌等品種混劑組合,將異丙噻菌胺制劑產(chǎn)品或其他Group 7殺菌劑與不同組別中的殺菌劑輪換使用或對靶標病原菌有效的不同組別中的殺菌劑桶混使用,遵循IPM原則,進行有害生物綜合管理(IPM)。

8  主要競品

目前我國在灰霉病防治主要化學用藥成分：啶酰菌胺、異菌脲、腐霉利、嘧霉胺、嘧菌環(huán)胺、乙霉威、咪鮮胺、咯菌腈等；生物制劑防治主要品種：枯草芽孢桿菌、藜蘆堿、木霉菌、苦參堿等品種,未來異丙噻菌胺在灰霉病等病害靶標防治產(chǎn)品中面臨相關組分的混配產(chǎn)品競爭。同時也面臨跨國公司氟吡菌酰胺、氟唑菌酰胺系列產(chǎn)品組合的競爭。

未來,作為一款優(yōu)秀的SDHI類殺菌劑,異丙噻菌胺的市場前景值得期待,隨著異丙噻菌胺的推廣及應用技術的深度摸索,專利期后國內(nèi)登記證件的放開,及原藥的產(chǎn)能國產(chǎn)化,預計在植物病害防治產(chǎn)品中擔當重要角色,通過混配及輪換用藥,有效進行抗性管理,異丙噻菌胺市場未來可期。

作者：任永志