精異丙甲草胺結(jié)構(gòu)式

精異丙甲草胺(S-metolachlor)是由原汽巴嘉基公司(現(xiàn)先正達)在1982年發(fā)現(xiàn)的的氯乙酰胺類選擇性除草劑,是在異丙甲草胺的基礎(chǔ)上去除非活性R-體,得到的活性S-體,具有異丙甲草胺的所有優(yōu)點,且在安全性和防治效果上更勝異丙甲草胺一籌。精異丙甲草胺同異丙甲草胺一樣均為細胞分裂抑制劑,作用機理主要是通過阻礙超長鏈脂肪酸的合成而抑制細胞的生長。精異丙甲草胺適用作物譜廣,是主糧作物玉米、大豆田的主要除草劑。1997年精異丙甲草胺在美國上市,2005年在歐盟、中國上市,2001年10月16日其化合物專利過期。迄今為止,精異丙甲草胺已在歐盟、美國、加拿大、澳大利亞等國家和地區(qū)取得登記,僅歐盟就有超過二十個成員國登記了精異丙甲草胺。

PART 01

精異丙甲草胺禁用事件回憶錄

2005年,精異丙甲草胺首次獲得歐盟批準,批準有效期至2014年7月31日。后由于再評審工作遲遲沒有結(jié)束,精異丙甲草胺的批準期一再延后,最近一次延期至2024年11月15日。

2023年2月15日,法國衛(wèi)生安全機構(gòu)(ANSES)下令禁止精異丙甲草胺的部分用途,并計劃撤銷含活性物質(zhì)精異丙甲草胺植保產(chǎn)品主要用途的授權(quán),以保護地下水資源。ANSES表示,因在地下水中檢出超標,其殘留濃度超出歐洲法規(guī)限定閾值,因此計劃禁止精異丙甲草胺在法國的部分主要使用用途。盡管先正達法國公司強調(diào)沒有證據(jù)表明含精異丙甲草胺的產(chǎn)品存在健康風險。隨后,歐盟食品安全局向歐盟委員會通報了關(guān)于精異丙甲草胺的審查結(jié)果,主要包括以下風險點：

• 根據(jù)針對精異丙甲草胺的風險評估數(shù)據(jù),地下水中包括ANSES所關(guān)注的ESA、OXA和NOA在內(nèi)多個代謝物濃度均超過0.1μg/L的限量要求,其中包括高度懷疑有遺傳毒性和致癌性的代謝物。

• 對于以蚯蚓為食的哺乳動物存在通過二次毒害產(chǎn)生的高風險。

2023年5月24日,歐盟委員會向WTO提交關(guān)于不再批準活性物質(zhì)精異丙甲草胺批準的通報(草案)。在該通告中,歐盟基于植物保護產(chǎn)品PPP法規(guī)(REGULATION(EC)No1107/2009)建議不再批準除草劑精異丙甲草胺的歐盟植物保護產(chǎn)品登記。

目前,歐盟尚未發(fā)布關(guān)于精異丙甲草胺的正式禁用決議。根據(jù)歐盟向WTO通報的內(nèi)容,此前發(fā)布的有效期延期決定(延長至2024年11月15日)將作廢,歐盟將在此之前盡快發(fā)布禁用決議。禁用決議發(fā)布20天后將正式生效。成員國需在決議發(fā)布后3個月內(nèi)撤回相關(guān)植物保護產(chǎn)品的授權(quán),成員國授予相關(guān)植物保護產(chǎn)品的緩沖期不得超過6個月。

注：上文中精異丙甲草胺歐盟再評審部分內(nèi)容引自-瑞歐科技文章-″精異丙甲草胺歐盟再評審引爭議,農(nóng)藥環(huán)境代謝物的健康風險需引起關(guān)注″、″TBT最新通報！精異丙甲草胺即將退出歐盟市場″

PART 02

精異丙甲草胺中國登記及市場情況

2005年,先正達在中國取得精異丙甲草胺原藥(96%)、制劑(960 g/L乳油)的首家正式登記,用于大豆田、花生田、玉米田等防除一年生禾本科雜草及部分闊葉雜草。

截至2023年6月,中國有效期內(nèi)的精異丙甲草胺登記證共有84個,其中原藥登記24個。原藥廠家包括瑞士先正達作物保護有限公司、杭州穎泰生物科技有限公司、江蘇長青農(nóng)化股份有限公司、山東濰坊潤豐化工股份有限公司等。混劑方面,精異丙甲草胺近些年來市場的擴張主要得益于復(fù)配制劑的開發(fā),尤其是精異丙甲草胺與硝磺草酮、莠去津復(fù)配的制劑。

異丙甲草胺(含精異丙甲草胺)的全球銷售額一直處于穩(wěn)定增長之中。2018年其全球市場規(guī)模約為7.62億美元,使用量達到5.38萬噸。精異丙甲草胺全球市場主要集中在北美和歐洲,其中美國市場最大,達到3.33億美元,占全球市場的的43.64%；其次是歐洲市場,市場規(guī)模占全球20%左右。

自先正達成功開發(fā)精異丙甲草胺之后,為保護環(huán)境,發(fā)達國家及地區(qū)開始限用異丙甲草胺。乙草胺由于對人體和環(huán)境存在潛在危害,已被美國環(huán)保局列為B-2類致癌物。歐盟也于2011年12月底決定不予再登記乙草胺,并下令歐盟成員國在2012年7月23日取消其登記。在我國,乙草胺由于殘留超標問題,已禁止在花生上使用。莠去津因其對生態(tài)環(huán)境的影響,尤其是對地下水的影響,近年來多個國家和地區(qū)已先后申明禁止使用莠去津,如德國、意大利、挪威、瑞典、法國、比利時、烏拉圭等,等等。隨著這些競爭產(chǎn)品被禁用的地區(qū)擴大,近年來精異丙甲草胺的市場容量逐步增長。而在近期,歐盟委員會擬議不再批準除草劑精異丙甲草胺的歐盟植物保護產(chǎn)品登記。接下來,精異丙甲草胺在歐盟被禁用的可能大大增加,一旦被禁,退出后的市場空間將由哪些產(chǎn)品來填補？

PART 03

砜吡草唑市場需求火爆,銷售額有望突破5億美元

砜吡草唑(pyroxasulfone)是日本組合化學公司開發(fā)的一種新型廣譜、高活性的芽前土壤處理劑,屬異噁唑類除草劑。其作用機理與乙草胺和異丙甲草胺酰胺類除草劑的作用機理類似,除草劑抗性行動委員會(HRAC)將砜吡草唑列為K3類除草劑,屬于細胞分裂抑制劑,通過抑制極長鏈脂肪酸VLCFA合成,進而阻礙分生組織和胚芽鞘的生長。砜吡草唑施用后被雜草幼根與幼芽吸收,于植物發(fā)芽時阻斷頂端分裂,可有效防除狗尾草屬、馬唐屬等禾本科雜草和莧屬、藜類等闊葉雜草。

2011年上市以來,砜吡草唑在全球范圍內(nèi)表現(xiàn)出強勁增長勢頭,市場需求不斷擴大,更是在2016年全球銷售額達到1.35億美元,成功晉級為上億級美元噸位品種。2016-2020穩(wěn)定增長,2021-2022再度迎來市場爆發(fā)期。2022年銷售額增長53%,銷售額超過4億美元。據(jù)組合化學預(yù)計,2023年砜吡草唑市場將進一步快速增長34%至5.36億美元。

砜吡草唑活性非常高,用藥量少符合未來農(nóng)藥發(fā)展方向,并且其應(yīng)用非常廣泛,更加難能可貴的是,砜吡草唑可以在多種作物上應(yīng)用,并且還能保持很好的安全性,殺草譜廣,復(fù)配也非常豐富。綜合美國和澳大利亞的評估報告,在健康影響方面,砜吡草唑主要關(guān)注的毒理學重點為致癌性和神經(jīng)毒性。但基于風險評估的結(jié)果,美國與澳大利亞的評審結(jié)論都認為根據(jù)實際風險評估結(jié)果可以排除其潛在的致癌與神經(jīng)毒性風險。需要指出的是,現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明砜吡草唑無內(nèi)分泌干擾效應(yīng),而目前同為苗前除草劑的乙草胺與異丙甲草胺均主要由于這個原因已被歐盟淘汰,精異丙甲草胺歐盟也面臨被禁。在環(huán)境影響方面,則重點需要關(guān)注砜吡草唑及其代謝物的環(huán)境持久性與遷移性,但美國與澳大利亞之前的環(huán)境風險評估都表明其環(huán)境影響相對小。

砜吡草唑在美國、澳洲、阿根廷、巴西等市場的銷售額全面大幅上漲,市場迎來再度爆發(fā),也證明了其優(yōu)秀的產(chǎn)品性能。該產(chǎn)品的后續(xù)表現(xiàn)值得期待！