行業(yè)資訊

　　一、我國農(nóng)藥中間體生產(chǎn)現(xiàn)狀

　　經(jīng)過50余年的發(fā)展，我國農(nóng)藥行業(yè)已建立從原藥生產(chǎn)、中間體配套到制劑加工在內(nèi)的較完整的工業(yè)體系。我國現(xiàn)有農(nóng)藥中間體生產(chǎn)廠800家左右。1990年以來，我國農(nóng)藥的產(chǎn)量逐年增加，農(nóng)藥中間體的產(chǎn)量也逐年增加。1990年我國農(nóng)藥中間體產(chǎn)量約57萬t；2006年約158萬t，1990~2006年年均增長率6.6%。

　　1997年我國生產(chǎn)和中試的農(nóng)藥品種為229種，所用原料、中間體460多種。這些原料及中間體按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為無機(jī)化合物、有機(jī)化合物和含磷化合物。其中品種最多的是有機(jī)化合物中的脂肪族化合物和芳香族化合物，共有350多種，占所需原料中間體總數(shù)的76%；雜環(huán)有機(jī)化合物有31種，占7%；有機(jī)磷農(nóng)藥含磷中間體有27種，占6%；其它約占11%。近年來，隨著含雜環(huán)高效低毒農(nóng)藥的不斷上市，我國農(nóng)藥及中間體發(fā)展很快，目前我國可生產(chǎn)300多種原藥，已生產(chǎn)的或?qū)⑸a(chǎn)的農(nóng)藥中間體品種800多種。

　　1993年以后，隨著國家新農(nóng)藥的開發(fā)，一些專用中間體的開發(fā)發(fā)展較快，如含氟、含氰基、含雜環(huán)中間體，其中較突出的是菊酯類農(nóng)藥中間體，如菊酸、二氯菊酸、丁酸、醚醛、丙烯醇酮。這類中間體目前國內(nèi)都能生產(chǎn)，生產(chǎn)地點(diǎn)目前主要集中在上海、浙江、江蘇地區(qū)。另外，一些農(nóng)藥中間體的工藝技改也較為活躍，主要取得的成果有：異戊烯法合成頻那酮、甲醇羰基法合成甲酸、醋酐催化法合成氯乙酸、二乙氧基硫代磷酰氯新工藝、定向結(jié)晶法提取精萘、定向氯化法生產(chǎn)二氯苯、相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)、雙乙烯酮法合成氯乙酰氯、催化加氫生產(chǎn)芳香族胺類化合物等。這個時期我國生產(chǎn)的農(nóng)藥中間體基本上能滿足農(nóng)藥工業(yè)的需求，但仍有部分中間體仍需要進(jìn)口，如DV菊酸甲酯、二溴菊酸、鄰甲酚、間甲酚、鄰苯二酚、呋喃酚、吡啶及其鹽、哌啶（六氫吡啶）、多聚甲醛等。在進(jìn)口產(chǎn)品中，一部分是國內(nèi)有生產(chǎn)，但數(shù)量或質(zhì)量不能滿足生產(chǎn)要求；另一部分是國內(nèi)尚不能生產(chǎn)的。近年以來，我國農(nóng)藥中間體進(jìn)口額約1億美元。

　　二、我國農(nóng)藥中間體的發(fā)展趨勢

　　為適應(yīng)我國農(nóng)藥發(fā)展、農(nóng)藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整的要求以及縮短與國外農(nóng)藥工業(yè)的差距，農(nóng)藥中間體未來將重點(diǎn)發(fā)展以下產(chǎn)品：國內(nèi)尚不能生產(chǎn)的農(nóng)藥中間體、高毒農(nóng)藥替代產(chǎn)品的中間體、含雜環(huán)的農(nóng)藥中間體、含氟的農(nóng)藥中間體、手性農(nóng)藥的農(nóng)藥中間體。

　　1. 含雜環(huán)的農(nóng)藥中間體

　　（1）含雜環(huán)的有機(jī)磷殺蟲劑的中間體，包括二嗪農(nóng)、毒死蜱、喹硫磷、殺撲磷、氯唑磷的中間體。（2） 含雜環(huán)的高效殺蟲劑的中間體，包括吡蟲啉、吡蟲清、銳勁特、氟唑蟲清的中間體。（3） 含雜環(huán)的高效殺菌劑的中間體包括喹氧靈、呋吡唑靈的中間體。（4） 含雜環(huán)的除草劑的中間體，包括通用的磺酰脲類除草劑中間體，咪唑啉酮類除草劑咪草煙、滅草喹的中間體以及定草酯、二氯喹啉酸、丁噻隆的中間體。

　　2. 含氟的農(nóng)藥中間體

　　在尋求改進(jìn)生物活性的途徑時，常常使用氟取代氫或氯。這種取代方式可以大大提高農(nóng)藥的藥效，在擬除蟲菊酯結(jié)構(gòu)中引進(jìn)氟原子，會提高對害蟲的藥效，并且有殺螨作用，因此含氟擬除蟲菊酯已被人們所關(guān)注。但是，要制備活性最高的化合物有必要選準(zhǔn)分子的氟代位置。氟原子插入對生物活性起關(guān)鍵作用，但氟取代氫經(jīng)常會降低活性，然而活性最高的化合物常常會在分子結(jié)構(gòu)的某些位置上含有氟原子，同時要制備活性高的含氟化合物，必須要有含氟的中間體，因此研究和開發(fā)含氟中間體就顯得非常必要。

　　我國含氟中間體的生產(chǎn)廠家有50多家，主要集中在江蘇、浙江、江西、安徽和遼寧等省區(qū)，生產(chǎn)的品種相當(dāng)多，但主要服務(wù)于醫(yī)藥工業(yè)，但這些生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模小，品種單一，產(chǎn)品主要出口國外，而農(nóng)藥含氟中間體生產(chǎn)廠家還不多，主要還是相應(yīng)的含氟農(nóng)藥生產(chǎn)廠生產(chǎn)。我國含氟農(nóng)藥中間體要積極發(fā)展，應(yīng)該建立有一定經(jīng)濟(jì)規(guī)模的企業(yè)，同時建立多功能生產(chǎn)裝置，生產(chǎn)工藝類似的產(chǎn)品，不僅要技術(shù)創(chuàng)新、提高工藝水平，還要注重環(huán)境保護(hù)問題，減少“三廢”、節(jié)能降耗，逐步做到規(guī)模化和系列化，與醫(yī)藥工業(yè)所需的含氟中間體互動發(fā)展，不僅要滿足出口，并且要保證國內(nèi)需求，才能使我國農(nóng)藥含氟中間體得到蓬勃發(fā)展。

　　三、手性中間體

　　手性農(nóng)藥將成為21世紀(jì)新農(nóng)藥開發(fā)的熱點(diǎn)。世界上現(xiàn)有的2000余個農(nóng)藥品種，有30%左右具有光學(xué)活性。