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近日，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)崔紫寧教授團(tuán)隊(duì)在柑橘潰瘍病菌III型分泌系統(tǒng)（T3SS）抑制劑方面取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究結(jié)果在農(nóng)林科學(xué)領(lǐng)域TOP期刊Journal of Agricultural and Food Chemistry 最新一期（2023, Volume 71, pp 15895-16418）上以封面文章發(fā)表，論文題目為《Innovative Strategy for the Control of Citrus Canker: Inhibitors Targeting the Type III Secretion System of Xanthomonas citri subsp. citri》。

柑橘潰瘍病是由黃單胞桿菌柑橘致病變種(Xanthomonas citri subsp. citri, Xcc)引起的細(xì)菌性病害，是柑橘上危害最為嚴(yán)重的細(xì)菌性病害之一，已被列為世界性的檢疫性病害。病菌危害柑橘植株的葉、枝和果實(shí)，輕則減弱樹勢，降低果實(shí)品質(zhì)，重則導(dǎo)致落葉、落果、枝條枯死。長期以來，柑橘潰瘍病的防控主要是利用以銅制劑為主的化學(xué)藥劑，但長期大規(guī)模地使用化學(xué)藥劑加速了病菌耐藥性的產(chǎn)生。III型分泌系統(tǒng)（T3SS）是廣泛存在于革蘭氏陰性病原細(xì)菌中的一種保守的毒力因子，但其并非細(xì)菌生長所必需。因此，以T3SS為靶點(diǎn)的抑制劑在有效降低病原菌毒力的同時(shí)，不會對病原菌產(chǎn)生明顯的生存壓力，從而能夠延緩耐藥性的產(chǎn)生。本研究基于課題組前期的工作積累，設(shè)計(jì)合成了一系列含5-苯基-2-呋喃環(huán)的1,3,4-噻二唑硫酯類衍生物，利用T3SS抑制劑篩選系統(tǒng)、測定生長曲線、非寄主煙草HR以及柑橘葉片接種等手段獲得了8個(gè)防效優(yōu)異且特異性靶向Xcc III型分泌系統(tǒng)的抑制劑。以化合物II-15為研究對象，通過qRT-PCR和蛋白免疫印跡（Western Blot）等方法研究了抑制劑的作用機(jī)理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：抑制劑通過降低Xcc T3SS相關(guān)基因的表達(dá)以及效應(yīng)蛋白的分泌，進(jìn)而降低病原菌對柑橘植株免疫系統(tǒng)的抑制作用，最終實(shí)現(xiàn)對病害的防控。

崔紫寧課題組長期從事植物病原菌-寄主跨界通訊系統(tǒng)抑制劑的創(chuàng)制及作用機(jī)制研究。近年來針對黃單胞屬III型分泌系統(tǒng)抑制劑的研究取得了一系列的成果，在Chinese Chemical Letters（1篇，1區(qū)Top，IF = 9.1）、Journal of Agriculture and Food Chemistry（3篇，1區(qū)Top， IF = 6.1）、European Journal of Medicinal Chemistry (2篇，1區(qū)Top, IF = 6.7）、Bioorganic Chemistry(2篇，1區(qū)Top, IF = 5.1)、Pesticide Biochemistry and Physiology （2篇，1區(qū)Top, IF = 4.7）、Pest Management Science (2篇，1區(qū)Top, IF = 4.1)、Frontiers in Microbiology（2區(qū)Top, IF = 5.2）、International Journal of Molecular Sciences（2區(qū)Top, IF = 5.6）、Bioorganic & Medicinal Chemistry（3區(qū), IF = 3.5）等期刊發(fā)表系列研究工作。

華南農(nóng)業(yè)大學(xué)群體微生物研究中心2021級博士研究生王鑫、2022級博士研究生賀露露和2021級碩士研究生張鈺晴為該論文共同第一作者，崔紫寧教授為該論文唯一通訊作者。本研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃，廣東省杰出青年基金，國家自然科學(xué)基金的資助。