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巴西新規(guī)使農(nóng)藥登記面臨更大挑戰(zhàn)
責(zé)任編輯：本站編輯 來源：農(nóng)藥工業(yè)網(wǎng) 日期：2012-08-14
巴西雖然作為一個農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)大國，其植保產(chǎn)品市值約85億美元，但農(nóng)藥的登記獲批之路仍然挑戰(zhàn)與機遇并存。
眾所周知，巴西的農(nóng)藥登記獲批之路一直困難重重，特別是對于那些想擴(kuò)大產(chǎn)品組合的公司，除了有監(jiān)管屏障之外，還須通過非關(guān)稅障礙（WTO反傾銷調(diào)查）的考驗，兩者均滿足條件才能真正將產(chǎn)品打入巴西市場。
非專利原藥產(chǎn)品的登記評估通常由三個機構(gòu)完成：巴西國家衛(wèi)生監(jiān)督局(ANVISA)、巴西環(huán)境保護(hù)協(xié)會(IBAMA )和巴西農(nóng)業(yè)部，最終通過評估的產(chǎn)品由農(nóng)業(yè)部授予登記批準(zhǔn)。完成整個巴西注冊的流程需要大概兩年時間，比如2009年遞交申請的產(chǎn)品大部分在2011年獲批，目前提交的申請批準(zhǔn)就需靜靜排隊等候。
巴西自2006年頒布原藥的相同產(chǎn)品登記辦法以來，已有200多個原藥和160多種包含相應(yīng)原藥的制劑產(chǎn)品獲得登記批準(zhǔn)。此結(jié)果造成了激烈的市場競爭，使得一些植保產(chǎn)品價格遭遇通貨膨脹，最終導(dǎo)致一些非專利農(nóng)藥制造公司面臨財政危機，不得不通過尋求與資本運作良好的外企合作躲過倒閉的命運。
原藥的相同產(chǎn)品登記評估分三個階段，階段一：五批次分析和產(chǎn)品化學(xué)審核，包括產(chǎn)品的理化性質(zhì)，生產(chǎn)工藝，有效成分及雜質(zhì)成分及含量分析；階段二：產(chǎn)品毒性審核，包括產(chǎn)品的6項急性毒性及致突變性試驗；階段三：亞慢性毒性及生態(tài)環(huán)境毒性評估。如果評估的產(chǎn)品通過了前一階段的比較獲得等同性認(rèn)定并直接獲批的話就不需要繼續(xù)審查；若沒有獲批，就仍需要進(jìn)行下一階段的比較。
據(jù)巴西農(nóng)藥監(jiān)管部門表示，約有40%的非專利產(chǎn)品只通過了階段一的審核就獲得了登記批準(zhǔn)。為了節(jié)省登記費用，現(xiàn)在很多公司只在得知自己沒有獲批的情況下才決定繼續(xù)階段二的毒性審查。但是很明顯，此做法延長了產(chǎn)品審查時間，并為整個審查過程帶進(jìn)了很多不必要的工作。
2011年12月，排隊等候評估的原藥有340個，加上正在評估的117個產(chǎn)品，共約460個。雖然這些數(shù)字在阿根廷，印度或中國的這樣的市場無關(guān)緊要，但是對于占有80%以上巴西市場份額的跨國公司而言，這樣的數(shù)據(jù)對他們影響重大。為了規(guī)范登記流程、避免公司提交不完整的數(shù)據(jù)包和加快注冊評估，巴西監(jiān)管當(dāng)局急需對當(dāng)下的法規(guī)作出重要調(diào)整。
新法規(guī)新挑戰(zhàn)
2011年6月16日，ANVISA通過了第一條法規(guī)RDC #25，強制規(guī)定所有登記產(chǎn)品所需的數(shù)據(jù)包和藥效試驗必須是葡萄牙語。同年9月21日，ANVISA、IBAMA和農(nóng)業(yè)部聯(lián)合通過了第二條法規(guī)，主要微調(diào)了決定原料等同登記評估的管理規(guī)程，包括五批次試驗、報告修訂的進(jìn)程、毒性及致突變性研究的樣品和樣品的篩選評價技術(shù)。此兩條法規(guī)的施行直接影響了非專利產(chǎn)品的登記批準(zhǔn)，包括已在評審和正在準(zhǔn)備評審資料的產(chǎn)品。
部分五批次報告新準(zhǔn)則：
■分析方法的有效性分析和批次分析必須使用相同的檢測設(shè)備和檢測場所
■質(zhì)量平衡:總含量不低于98%
■批次實驗必須能顯示樣品雜質(zhì)信息的分析掃描（3D）
■批次報告的計劃和執(zhí)行必須基于生產(chǎn)商所簽署的理論雜質(zhì)形成描述
■每個雜質(zhì)都必須要有單獨的分析標(biāo)準(zhǔn)
■生產(chǎn)商只有一次提交修正文件的機會
■毒性和環(huán)境相關(guān)雜質(zhì)必須在五批次實驗中進(jìn)行定性定量。
新準(zhǔn)則中還規(guī)定公司若沒有在規(guī)定期限內(nèi)完成登記所需的數(shù)據(jù)包實驗可以對其進(jìn)行補正，或者給予更多的時間來完成。在等待登記批準(zhǔn)的340個產(chǎn)品中，有280多個被認(rèn)為是無資格登記（大部分是公司提交的產(chǎn)品，都給予了額外時間來補充完成數(shù)據(jù)包）；剩余的60個產(chǎn)品均錯過了數(shù)據(jù)遞交的最后期限，雖然公司申請了延期審查，但登記申請仍存在被拒絕的風(fēng)險。到最后，只剩下少數(shù)產(chǎn)品可以有機會獲得巴西的登記批準(zhǔn)。
除此之外，還有幾個因批次樣品過期而無法完成數(shù)據(jù)包的產(chǎn)品必須重新進(jìn)行五批次實驗檢測，以保證樣品的一致性。新提交登記產(chǎn)品的數(shù)據(jù)包需在上述指導(dǎo)方針下進(jìn)行。不符合標(biāo)準(zhǔn)的將被直接拒絕，沒有補正的機會。
原藥的登記申請被拒的原因
據(jù)巴西政府有關(guān)部門表示，目前為止，申請非專利產(chǎn)品等同認(rèn)定遭拒絕的產(chǎn)品約占25%。拒絕的理由包括：試驗沒有在GLP認(rèn)可和監(jiān)控的實驗室中進(jìn)行；提交的數(shù)據(jù)包中沒有研究報告；沒有通過等同登記評估；5批次分析結(jié)果與已登記公司提交的分析結(jié)果不一致；該活性成分被禁用等。
從上述拒絕的理由來看，似乎有一些情況可以很容易避免。但有一些公司（特別是那些巴西產(chǎn)品登記申請新手）仍對巴西法規(guī)存在曲解，缺乏全面清醒的認(rèn)識。另一方面，在巴西申請產(chǎn)品登記就要接受高拒絕率，因為這已經(jīng)是歷史遺留問題。
值得慶幸的是2011年原藥的等同登記獲批情況良好。但隨著對新法規(guī)的逐步解讀，發(fā)現(xiàn)在登記之前對法規(guī)要求和登記形勢沒有正確的認(rèn)識和理解，接下來的產(chǎn)品登記只會越發(fā)顯得艱難。
眾所周知，巴西的農(nóng)藥登記獲批之路一直困難重重，特別是對于那些想擴(kuò)大產(chǎn)品組合的公司，除了有監(jiān)管屏障之外，還須通過非關(guān)稅障礙（WTO反傾銷調(diào)查）的考驗，兩者均滿足條件才能真正將產(chǎn)品打入巴西市場。
非專利原藥產(chǎn)品的登記評估通常由三個機構(gòu)完成：巴西國家衛(wèi)生監(jiān)督局(ANVISA)、巴西環(huán)境保護(hù)協(xié)會(IBAMA )和巴西農(nóng)業(yè)部，最終通過評估的產(chǎn)品由農(nóng)業(yè)部授予登記批準(zhǔn)。完成整個巴西注冊的流程需要大概兩年時間，比如2009年遞交申請的產(chǎn)品大部分在2011年獲批，目前提交的申請批準(zhǔn)就需靜靜排隊等候。
巴西自2006年頒布原藥的相同產(chǎn)品登記辦法以來，已有200多個原藥和160多種包含相應(yīng)原藥的制劑產(chǎn)品獲得登記批準(zhǔn)。此結(jié)果造成了激烈的市場競爭，使得一些植保產(chǎn)品價格遭遇通貨膨脹，最終導(dǎo)致一些非專利農(nóng)藥制造公司面臨財政危機，不得不通過尋求與資本運作良好的外企合作躲過倒閉的命運。
原藥的相同產(chǎn)品登記評估分三個階段，階段一：五批次分析和產(chǎn)品化學(xué)審核，包括產(chǎn)品的理化性質(zhì)，生產(chǎn)工藝，有效成分及雜質(zhì)成分及含量分析；階段二：產(chǎn)品毒性審核，包括產(chǎn)品的6項急性毒性及致突變性試驗；階段三：亞慢性毒性及生態(tài)環(huán)境毒性評估。如果評估的產(chǎn)品通過了前一階段的比較獲得等同性認(rèn)定并直接獲批的話就不需要繼續(xù)審查；若沒有獲批，就仍需要進(jìn)行下一階段的比較。
據(jù)巴西農(nóng)藥監(jiān)管部門表示，約有40%的非專利產(chǎn)品只通過了階段一的審核就獲得了登記批準(zhǔn)。為了節(jié)省登記費用，現(xiàn)在很多公司只在得知自己沒有獲批的情況下才決定繼續(xù)階段二的毒性審查。但是很明顯，此做法延長了產(chǎn)品審查時間，并為整個審查過程帶進(jìn)了很多不必要的工作。
2011年12月，排隊等候評估的原藥有340個，加上正在評估的117個產(chǎn)品，共約460個。雖然這些數(shù)字在阿根廷，印度或中國的這樣的市場無關(guān)緊要，但是對于占有80%以上巴西市場份額的跨國公司而言，這樣的數(shù)據(jù)對他們影響重大。為了規(guī)范登記流程、避免公司提交不完整的數(shù)據(jù)包和加快注冊評估，巴西監(jiān)管當(dāng)局急需對當(dāng)下的法規(guī)作出重要調(diào)整。
新法規(guī)新挑戰(zhàn)
2011年6月16日，ANVISA通過了第一條法規(guī)RDC #25，強制規(guī)定所有登記產(chǎn)品所需的數(shù)據(jù)包和藥效試驗必須是葡萄牙語。同年9月21日，ANVISA、IBAMA和農(nóng)業(yè)部聯(lián)合通過了第二條法規(guī)，主要微調(diào)了決定原料等同登記評估的管理規(guī)程，包括五批次試驗、報告修訂的進(jìn)程、毒性及致突變性研究的樣品和樣品的篩選評價技術(shù)。此兩條法規(guī)的施行直接影響了非專利產(chǎn)品的登記批準(zhǔn)，包括已在評審和正在準(zhǔn)備評審資料的產(chǎn)品。
部分五批次報告新準(zhǔn)則：
■分析方法的有效性分析和批次分析必須使用相同的檢測設(shè)備和檢測場所
■質(zhì)量平衡:總含量不低于98%
■批次實驗必須能顯示樣品雜質(zhì)信息的分析掃描（3D）
■批次報告的計劃和執(zhí)行必須基于生產(chǎn)商所簽署的理論雜質(zhì)形成描述
■每個雜質(zhì)都必須要有單獨的分析標(biāo)準(zhǔn)
■生產(chǎn)商只有一次提交修正文件的機會
■毒性和環(huán)境相關(guān)雜質(zhì)必須在五批次實驗中進(jìn)行定性定量。
新準(zhǔn)則中還規(guī)定公司若沒有在規(guī)定期限內(nèi)完成登記所需的數(shù)據(jù)包實驗可以對其進(jìn)行補正，或者給予更多的時間來完成。在等待登記批準(zhǔn)的340個產(chǎn)品中，有280多個被認(rèn)為是無資格登記（大部分是公司提交的產(chǎn)品，都給予了額外時間來補充完成數(shù)據(jù)包）；剩余的60個產(chǎn)品均錯過了數(shù)據(jù)遞交的最后期限，雖然公司申請了延期審查，但登記申請仍存在被拒絕的風(fēng)險。到最后，只剩下少數(shù)產(chǎn)品可以有機會獲得巴西的登記批準(zhǔn)。
除此之外，還有幾個因批次樣品過期而無法完成數(shù)據(jù)包的產(chǎn)品必須重新進(jìn)行五批次實驗檢測，以保證樣品的一致性。新提交登記產(chǎn)品的數(shù)據(jù)包需在上述指導(dǎo)方針下進(jìn)行。不符合標(biāo)準(zhǔn)的將被直接拒絕，沒有補正的機會。
原藥的登記申請被拒的原因
據(jù)巴西政府有關(guān)部門表示，目前為止，申請非專利產(chǎn)品等同認(rèn)定遭拒絕的產(chǎn)品約占25%。拒絕的理由包括：試驗沒有在GLP認(rèn)可和監(jiān)控的實驗室中進(jìn)行；提交的數(shù)據(jù)包中沒有研究報告；沒有通過等同登記評估；5批次分析結(jié)果與已登記公司提交的分析結(jié)果不一致；該活性成分被禁用等。
從上述拒絕的理由來看，似乎有一些情況可以很容易避免。但有一些公司（特別是那些巴西產(chǎn)品登記申請新手）仍對巴西法規(guī)存在曲解，缺乏全面清醒的認(rèn)識。另一方面，在巴西申請產(chǎn)品登記就要接受高拒絕率，因為這已經(jīng)是歷史遺留問題。
值得慶幸的是2011年原藥的等同登記獲批情況良好。但隨著對新法規(guī)的逐步解讀，發(fā)現(xiàn)在登記之前對法規(guī)要求和登記形勢沒有正確的認(rèn)識和理解，接下來的產(chǎn)品登記只會越發(fā)顯得艱難。
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