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在2021年10月8日巴西頒布生效的10.833號(hào)農(nóng)藥新法令(DECREE Nº 10.833),是時(shí)隔近20年后,對(duì)2002年1月4日生效的4.074號(hào)法令(DECREE Nº 4.074)的一次修訂,這些修訂對(duì)登記提速是否有實(shí)質(zhì)性的影響？本文對(duì)該法令的相關(guān)規(guī)定做如下解讀：

1.  優(yōu)先列表

1.1該法令規(guī)定要求出臺(tái)相關(guān)條例規(guī)范優(yōu)先級(jí)列表的評(píng)選程序。根據(jù)該條規(guī)定,MAPA在2022年5月31日公布了581號(hào)條例,該條例于公布之日起生效。該條例對(duì)優(yōu)先列表的評(píng)選依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)做了明確規(guī)定,使得該優(yōu)先列表的評(píng)選程序更為透明、公證和公平,大大減少了暗箱操作。有章可循,有準(zhǔn)可依,這對(duì)于想借此通道提速登記的申請(qǐng)者來(lái)說(shuō),是一個(gè)值得期待的改變。

1.2 該法令規(guī)定由MAPA確定的優(yōu)先列表中的產(chǎn)品,將在MAPA, ANVISA和IBAMA部門同時(shí)進(jìn)行優(yōu)先評(píng)審。自2016年起,MAPA陸續(xù)公布列表,如草銨膦,精異丙甲草胺、烯草酮,呋蟲胺,溴蟲腈、甲氧蟲酰肼,虱螨脲等。但這個(gè)優(yōu)先列表并未獲得ANVISA和IBAMA兩個(gè)部門的強(qiáng)有力的支持,導(dǎo)致產(chǎn)品評(píng)審滯后堵塞通道的問(wèn)題。因此通過(guò)該規(guī)定以促進(jìn)三個(gè)部門協(xié)同推進(jìn),實(shí)現(xiàn)優(yōu)先列表中的產(chǎn)品登記加速的目的。

2.  登記評(píng)審期限

重新規(guī)定了登記評(píng)審的期限要求。規(guī)定將登記評(píng)審分為兩類：第一類優(yōu)先級(jí)(即第1點(diǎn)提及的優(yōu)先級(jí)列表中的產(chǎn)品),第二類普通級(jí)。

2.1 對(duì)于優(yōu)先級(jí)產(chǎn)品評(píng)審時(shí)限要求：

a)  對(duì)于新有效成分原藥,從進(jìn)入優(yōu)先級(jí)的公布之日起算,12個(gè)月完成評(píng)審；

b)  對(duì)于進(jìn)行等同性評(píng)審的原藥,從進(jìn)入優(yōu)先級(jí)的公布之日起算,6個(gè)月完成評(píng)審；

c)  對(duì)于制劑登記,從其原藥登記之日起算,6個(gè)月完成評(píng)審；

d)  對(duì)于其原藥已經(jīng)獲批的制劑登記,從進(jìn)入優(yōu)先級(jí)的公布之日起算,6個(gè)月完成評(píng)審。

2.2 對(duì)于普通級(jí)產(chǎn)品評(píng)審時(shí)限要求：

a)  對(duì)于新有效成分原藥,從提交申請(qǐng)之日起算,36個(gè)月完成評(píng)審；

b)  對(duì)于進(jìn)行等同性評(píng)審的原藥,從提交申請(qǐng)之日起算,24個(gè)月完成評(píng)審；

c)  對(duì)于其原藥已經(jīng)獲批的制劑登記,從制劑提交申請(qǐng)之日起算,24個(gè)月完成評(píng)審；

d)  對(duì)于其原藥未獲批的制劑登記,從原藥登記獲批之日起算,24個(gè)月完成評(píng)審。

e)  對(duì)于新制劑登記,從其新原藥獲批之日起算,12個(gè)月完成評(píng)審；

f)  對(duì)于原藥登記的變更,從申請(qǐng)之日起算,12個(gè)月完成評(píng)審；

g)  對(duì)于制劑登記的變更,從申請(qǐng)之日起算,12個(gè)月完成評(píng)審。

對(duì)優(yōu)先級(jí)別評(píng)審時(shí)限的新規(guī)定,使得我們可以有依據(jù)的推進(jìn)優(yōu)先級(jí)評(píng)審的按時(shí)完成。進(jìn)入優(yōu)先級(jí)的制劑,其原藥沒有評(píng)審過(guò)的,只能啟動(dòng)一個(gè)原藥進(jìn)入優(yōu)先級(jí)評(píng)審?fù)ǖ馈?/P>

重新規(guī)定普通級(jí)的評(píng)審時(shí)限是喜是憂,該如何解讀？相對(duì)于漫長(zhǎng)的評(píng)審時(shí)間,這似乎是一個(gè)喜訊。但看看舊法令的評(píng)審期限的規(guī)定。4.074號(hào)法令對(duì)登記評(píng)審時(shí)限規(guī)定是120天。因此,新規(guī)反而延長(zhǎng)了登記評(píng)審時(shí)限。近幾年各公司都苦于登記過(guò)于漫長(zhǎng),紛紛使用法律途徑起訴ANVISA和IBAMA來(lái)提速。ANVISA是最早被起訴,且被起訴案件最多的部門。由于ANVISA的正常評(píng)審?fù)ǖ酪呀?jīng)深受大量法律途徑訴訟案件影響,近來(lái)又出現(xiàn)了針對(duì)IBAMA的訴訟案件。因此,不難理解眾多的解讀認(rèn)為將120天改為2年是有緩解法律訴訟案件激增壓力的目的。當(dāng)然2年評(píng)審時(shí)間是常見的可接受的時(shí)間,如果能按照這個(gè)時(shí)間表進(jìn)行評(píng)審,該修訂應(yīng)是值得期待的改變。另外新規(guī)規(guī)定了4年的過(guò)渡期,讓三大部門能夠?qū)⒗戏钕旅娴牡怯浨辶?對(duì)于新法令下的普通級(jí)中的b,c和d類型,在新規(guī)發(fā)布之日起兩年內(nèi)的產(chǎn)品,給予了可以延期24個(gè)月的規(guī)定。因此總體看4年內(nèi)登記無(wú)法提速。4年后將如何,需要看三大部門的執(zhí)行力度是否有所改變。在這4年期間,還有哪些途徑可以使用,來(lái)提速登記評(píng)審？在后期的專題文章中將進(jìn)行解讀。

3.  關(guān)于登記變更

3.1 對(duì)于原藥和制劑登記的變更,不涉及實(shí)質(zhì)審查的變更：

I.      商品名變更

II.    登記證轉(zhuǎn)移

III.      減少原藥工廠

IV.    添加或者減少制劑加工廠和進(jìn)口商

V.      申請(qǐng)者地址變更、工廠地址名稱變更(但不是地址變遷)

VI.    減少作物/靶標(biāo)

VII.      減少施藥劑量

VIII.    添加已經(jīng)獲批的原藥到制劑

IX.    商品名添加等

以上所述的變更,新規(guī)規(guī)定只要提交給MAPA,獲批后MAPA將在D.O.U上面進(jìn)行公布。評(píng)審速度快,時(shí)限不超過(guò)3個(gè)月。

3.2 對(duì)于原藥和制劑登記的變更,涉及實(shí)質(zhì)審查的變更,如下：

X.      設(shè)定更高劑量

XI.    增加施藥次數(shù)

XII.      添加作物

XIII.    施藥方式

XIV.      安全間隔期

XV.    生產(chǎn)工藝變更

XVI.      制劑配方的變更

XVII.    原藥的組分變更

XVIII.  原藥工廠的添加

這些屬于實(shí)質(zhì)性審查的變更,由MAPA, ANVISA 和IBAMA共同指定由其中一個(gè)部門來(lái)進(jìn)行評(píng)審,評(píng)審時(shí)限12個(gè)月。

這里重點(diǎn)講一下商品名的添加,這是該新法令值得關(guān)注的重要修訂之一。已經(jīng)獲批的登記證,可以根據(jù)需要添加商品名,沒有數(shù)量限制,一證多個(gè)商品名。在排隊(duì)中的,需在獲批后再添加商品名；新提交的申請(qǐng),可以一次性提交多個(gè)商品名。這個(gè)新規(guī)定對(duì)于商業(yè)推廣是利好,有利于快速打通多個(gè)銷售渠道,打開市場(chǎng)。舊規(guī)下一個(gè)登記對(duì)應(yīng)一個(gè)商品名,因此必須通過(guò)申請(qǐng)克隆來(lái)獲得多個(gè)商品名,這種克隆登記需要等到首個(gè)制劑登記獲批后才開始評(píng)審,并需要至少1年甚至更長(zhǎng)的評(píng)審時(shí)間。但企業(yè)應(yīng)注意利用好政策,做好商品名的布局,避免市場(chǎng)出現(xiàn)過(guò)度競(jìng)爭(zhēng)。這個(gè)修訂將會(huì)減少克隆的申請(qǐng)數(shù)量,從而減輕政府的評(píng)審負(fù)擔(dān),利于提速登記評(píng)審。

另外,對(duì)添加巴西本土制劑加工廠的程序進(jìn)行了簡(jiǎn)化,在排隊(duì)等候評(píng)審的產(chǎn)品仍然依照舊法令的要求操作,但獲批后則可以按照新法令的簡(jiǎn)化程序進(jìn)行操作。舊規(guī)下需要提供質(zhì)檢單“Laboratory report”和加工聲明信,這個(gè)質(zhì)檢單通常是需要巴西制劑加工廠根據(jù)所提供的配方進(jìn)行實(shí)際配制和分析才能出具,這需要很多的前期準(zhǔn)備工作,比如商務(wù)談判,助劑采購(gòu),原藥的寄送等,還需要支付相應(yīng)的費(fèi)用。新法令下只需要提供加工聲明信,這只需要你來(lái)回幾封郵件即可搞定,省時(shí)省力省錢。

4.  藥效試驗(yàn)減免

該法令減免了與已登記產(chǎn)品的有效成分相同的單劑的藥效試驗(yàn)要求。單劑產(chǎn)品只需要有效成分相同即可減免藥效,劑型和含量可以不同。但對(duì)于復(fù)配產(chǎn)品,除了要求有效成分與已登記的產(chǎn)品相同外,含量也要求相同。

5.  試驗(yàn)許可(RET)

對(duì)有效成分已經(jīng)登記過(guò)的原藥和制劑,以登記為目的在巴西進(jìn)行試驗(yàn)研究的,取消了RET的要求,這大大簡(jiǎn)化了程序,則是大大簡(jiǎn)化了程序,RET的申請(qǐng)通常要苦等1個(gè)月。但需要注意對(duì)于要進(jìn)口原藥和制劑到巴西的情形,RET仍然是需要申請(qǐng)的,因此對(duì)于大多國(guó)外包括中國(guó)企業(yè)來(lái)說(shuō)這個(gè)政策的改變沒有實(shí)質(zhì)性的影響。

總體來(lái)看,該新法令在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)無(wú)法對(duì)登記提速產(chǎn)生實(shí)際的改變,但有些重要程序的變化如商品名添加程序、已經(jīng)獲批原藥添加到制劑、本土制劑加工廠添加程序的簡(jiǎn)化、藥效減免等,簡(jiǎn)化了登記程序,減少了報(bào)告要求,加快了審批速度,企業(yè)在新法令公布后就能從中受益。不過(guò),今年在2022年2月巴西眾議院批準(zhǔn)了LAW 6,299/02修訂法案,帶來(lái)了曙光,該法案是對(duì)LAW 7.802的修訂,高于法令(DECREE)。該法案提出對(duì)于無(wú)法在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成審批的,將先發(fā)放臨時(shí)登記證的重要修訂。該修訂法案在2002年由巴西國(guó)會(huì)議員Blairo Maggi提出,歷經(jīng)20年,終于在眾議院層面獲得了批準(zhǔn),后續(xù)還需要經(jīng)過(guò)參議院和總統(tǒng)的審批。若能最終獲批生效,將能真正加速登記。但該法案的后續(xù)審批程序受到今年10月巴西總統(tǒng)大選的影響,最終獲批時(shí)間很難預(yù)計(jì)。